分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2018-06-15 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的:基于气相色谱/质谱联用技术（GC/MS）的代谢组学方法，分析苯并［a］芘（B［a］P）暴露后大鼠皮层内源性小分子代谢物的变化，研究其神经毒性机制。方法将五日龄SD大鼠随机分为对照组和B［a］P暴露组（2 mg/kg），连续灌胃染毒7周以构建B［a］P暴露模型。染毒结束后，Morris水迷宫（MWM）测定大鼠的空间学习能力；电镜观察皮层神经元超微结构；GC/MS检测皮层代谢谱，结合偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）和两独立样本t检验分析筛选两组间的差异代谢物，Cytoscape软件分析与差异代谢物相关的代谢通路。结果与对照组相比，B［a］P暴露大鼠出现较长的逃避潜伏期（P1，P<0.05），分析差异代谢物得到9条与B［a］P神经毒性机制相关的通路，这些通路涉及氨基酸代谢、三羧酸循环以及维生素B3（烟酸和烟酰胺）代谢。结论B［a］P可干扰机体的正常代谢，其神经毒性机制可能与氨基酸类代谢紊乱、三羧酸循环紊乱以及维生素代谢紊乱等有关。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2018-01-25 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的 观察慢性砷暴露对小鼠皮层及血清代谢组学的影响，探讨其神经毒性机制。方法 将12只C57BL/6J三周龄雄鼠，按 体质量随机分为2组，暴露组饮用含50 mg/L亚砷酸钠水12周，对照组饮用蒸馏水。暴露结束后，采用氢化物发生一原子荧光 光谱法测定脑砷含量；气相色谱/质谱联用法（GC/MS）对砷暴露组和对照组小鼠皮层和血清进行代谢组学研究，运用主成分分 析法（PCA）分析比较两组代谢产物的差异，两样本t检验筛选两组间差异性代谢产物，利用代谢途径在线分析工具查找其影响 的相关代谢途径。结果 砷暴露组脑砷含量高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；砷暴露组大脑皮层中苯丙氨酸、酪氨 酸、组氨酸、赖氨酸和柠檬酸含量升高，血清中丝氨酸、甘氨酸、脯氨酸、天门冬氨酸及谷氨酸含量升高，而α-酮戊二酸含量下 降。PCA分析显示暴露组与对照组小鼠皮层和血清代谢特征存在差异，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 慢性砷暴露可通 过干扰皮层和血清氨基酸类代谢和三羧酸循环，导致神经递质合成障碍以及干扰能量代谢而影响中枢神经系统功能。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2018-01-25 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的 探讨孕鼠交通性污染物暴露对其雄性子代生殖系统和睾丸细胞DNA甲基化水平的影响。方法 将孕鼠随机分为对 照组和暴露组，暴露组孕鼠置于重庆市主城区某主要交通枢纽的隧道，从受孕第4天（d4）至d14每天染毒8 h，子代分娩后饲养 至性成熟。在孕鼠染毒的d4、 d8、 d12、 d14+对交通要道进行交通性污染物的采集和检测。暴露组和对照组各取3只子代雄鼠睾 丸进行RRBS甲基化测序并用qRT-PCR方法检测目的基因Aldh7a1和Rpe的 mRNA表达水平。结果 交通要道的交通性污染 物TSP、PM2.5、PM10、NOx的浓度和噪声分贝都超过对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，暴露组子代雄鼠睾 丸细胞基因组有23个基因甲基化表达水平升高， 35个基因甲基化表达水平降低（P<0.05），这些基因几乎涉及主要生精过程。 与对照组相比，暴露组Aldh7a1和Rpe基因相对表达量减少。结论 交通性污染物使子代雄性睾丸发生DNA甲基化的改变， 可 能是导致现代社会男性生殖功能受损的原因之一。
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