启动子区 H3K27me3修饰异常促使系统性红斑狼疮患者CD4+ T细胞CREMαα过表达

分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2018-06-15 合作期刊: 《南方医科大学学报》

张 庆 丁 澍 张慧琳

摘要： 目的 探讨SLE 中CREMα表达升高的原因。方法 分离5 名正常对照和5 名SLE 患者的CD4+ T 细胞，用染色质免疫沉淀 （ChIP）微阵列法对各种基因启动子区组蛋白H3 赖氨酸27 三甲基化（H3K27me3）的水平进行分析。随后分离30 名正常对照和 30 名 SLE 患者的 CD4+ T 细胞，用 ChIP 结合实时定量 PCR 检测 CREMα启动子区 H3K27me3、H3K27 去甲基化酶 JMJD3 和 UTX、H3K27 甲基转移酶EZH2 的水平，采用实时定量RT-PCR 检测CREMα mRNA 水平。结果 SLE CD4+ T 细胞的CREMα启动子区H3K27me3 水平是正常对照的0.23 倍。随后通过ChIP 结合实时定量PCR，我们证实了SLE 患者CD4+ T 细胞CREMα启 动子区H3K27me3 水平显著降低（P<0.001），且与CREMα mRNA 水平呈显著负相关（P<0.001）。该区的JMJD3 水平显著升高（P<0.001），且与H3K27me3 水平呈负相关（P<0.001），与CREMα mRNA 水平呈正相关（P<0.001）。而UTX（P=0.172）及EZH2 （P=0.281）水平则与对照组无明显差异。结论 SLE CD4+ T细胞CREMα启动子区JMJD3增多，导致该区H3K27me3水平降低，结果促使CREMα过表达，最终引起SLE的发病。

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