不明原因发育迟缓／精神发育迟缓儿童93例基因检测结果分析 后印本

摘要: 背景 发育迟缓(development delay,DD)／精神发育迟缓(mental retardation,MR)病因复杂，临床表现多样、异质性强，因此该类患儿的早期精准诊断十分困难，目前国内鲜有大样本分析该类患儿的临床资料及基因检测结果，为明确的病因、评估预后提供咨询。 目的 分析DD／MR患儿基因检测结果，以确定遗传学诊断、制定治疗方案和判断患儿预后。 方法 选取于2017年09月-2021年09月期间至昆明市儿童医院康复科就诊的致病原因尚不明确的93例DD/MR患儿，进行全外显子组基因检测和拷贝数变异检测，明确与患儿临床表现相关的致病性基因突变位点和拷贝数变异特点，并使用Sanger测序法进行先证者验证，分析基因突变检出情况。 结果 (1)93例患儿均表现为运动发育落后、智力低下或全面性发育落后，发育水平落后于正常发育里程碑；(2)检出遗传变异74例，检出率为79.5%，40例(43.1%)为致病基因突变，13例(13.9%)为基因拷贝数变异，21例患儿为突变意义未明；(3)涉及50余种基因，所致疾病中SMN1基因突变引起的脊髓性肌萎缩症所占比例最高(4/40)，其次为COL6A2基因突变引起的Bethlem综合征1型(3/40)及CSPP1基因突变所致的Joubert综合征21型(2/40)。 结论 致病基因突变和拷贝数变异可能是导致DD/MR的主要病因，采用WES结合CNV的方法对明确DD/MR的病因提供依据，特别是对诊断表型和临床表现不典型的患儿十分重要。