蛋白精氨酸甲基化酶在小鼠外周神经损伤后背根神经节中的的转录表达

分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2018-06-15 合作期刊: 《南方医科大学学报》

徐华丽 徐世元 磨 凯

摘要： 目的 探讨蛋白精氨酸甲基化酶（PRMT）在外周神经损伤背根神经节（DRG）转录表达与疼痛行为关系。方法 构建 C57BL6 小鼠双侧L4 脊神经结扎（SNL）外周神经损伤神经病理性疼痛模型，假手术Sham 组作对照，收集SNL 或Sham 术后第7 天DRG 组织，行RNA-Seq 测序全面分析PRMT 家族9 个基因在转录表达规律和组织分布情况，筛选出差异表达基因；建立小鼠 单侧L4 SNL模型（Sham组作对照），测量各组在SNL术前（0 d）、术后3、7和14 d不同时点机械缩爪反应频率（PWF）和热缩爪反 应潜伏期（PWL），收集两组上述不同时点患侧和对侧DRG 行RT-qPCR 验证差异基因表达情况；建立坐骨神经结扎慢性缩窄损 伤（CCI）模型，假手术组Sham 作对照，疼痛行为检测方法和时间点同SNL 模型，RT-qPCR 进一步验证CCI 术后上述时点差异基 因表达情况。结果（1）RNA-Seq测序结果表明，9个PRMT基因均表达与DRG内，其基础表达量最多的是Prmt2和Prmt3，最少 的是Prmt6。与Sham 组比较，SNL 神经损伤上调DRG Carm1转录表达（增加1.7 倍），抑制Prmt5、Prmt8和Prmt9这3 个基因转 录，其中Prmt8抑制最明显（下降16.3 倍）。（2）RT-qPCR 验证表明，与Sham 组较，SNL 外周神经损伤增加术后3、7 和14 d PWF，降低PWL，上调DRG Carm1转录表达，而仅抑制Prmt8 转录表达，Prmt1、Prmt5和Prmt9无明显改变。（3）同样的，CCI 坐骨神经 损伤亦增加CCI 术后3、7 和14 d PWF，降低PWL，上调DRG Carm1，抑制Prmt8在上述时点的表达。结论 外周神经损伤致机 械痛觉高敏和热痛觉过敏的同时，上调DRG Carm1转录表达，抑制Prmt8基因转录。

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