猪胰高血糖素样肽2及其长效化物在大鼠体内的药代动力学研究

摘要: 本试验旨在研究猪胰高血糖素样肽-2（p[Gly2]GLP-2）、聚乙二醇修饰猪胰高血糖素样肽2（PEG-p[Gly2]GLP-2）和p[Gly2]GLP-2微球在大鼠体内的药代动力学过程，为利用p[Gly2]GLP-2修复断奶仔猪肠道损伤提供参考依据。18只280 g左右的雄性SD大鼠，随机分为3组，分别单次皮下注射p[Gly2]GLP-2（5.64 nmol/kg）、PEG-p[Gly2]GLP-2（5.64 nmol/kg）和p[Gly2]GLP-2微球（15 mg/只），定点采血后，酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定胰高血糖素样肽-2(GLP-2)的血药浓度。结果表明：1) PEG-p[Gly2]GLP-2的半衰期（t1/2）是p[Gly2]GLP-2的4倍，血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）和平均滞留时间（MRT0-t）是p[Gly2]GLP-2的3倍，清除率（CL）是p[Gly2]GLP-2的1/2，2者的达峰浓度（Cmax）相差不大，PEG-p[Gly2]GLP-2的达峰时间（Tmax）滞后于p[Gly2]GLP-2。2）p[Gly2]GLP-2微球的达峰时间与p[Gly2]GLP-2、PEG-p[Gly2]GLP-2相差不大，但半衰期为（72.20±6.02） h，平均滞留时间为（90.66±7.41） h。结果提示，经聚乙二醇(PEG)修饰后p[Gly2]GLP-2的药代动力学行为发生了很大的改变，半衰期延长、达峰时间滞后、平均滞留时间延长、血浆清除减慢、生物利用度更高；p[Gly2]GLP-2微球半衰期更长，且持续稳定的释放，操作便利。