Rho激酶和自噬在法舒地尔抗心肌缺血/再灌注损伤中的作用 后印本

摘要: 目的 探讨自噬在法舒地尔（Fasudil）抑制Rho激酶心肌保护中的变化，并分析其作用及可能机制。方法 离体大鼠心脏Langendorff装置灌流，结扎冠状动脉左前降支30 min模拟局部心肌缺血，松开结扎线恢复灌流120 min复制心肌缺血/再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）模型。实验分3组：I/R组、法舒地尔（Fasudil）组、和Fasudil+自噬抑制剂渥曼青霉素（Wort）组。连续记录左心室动力学变化，收集再灌注5、10 min冠脉流出液测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）含量；RT-PCR检测自噬相关基因Atg5、Beclin1和凋亡相关基因Bax、Bcl-2 mRNA表达的变化，Western blotting检测caspase 3的表达变化。结果 与I/R组比，Fasudil使左心室发展压、左心室内压最大上升及下降速率、左心室做功明显得到改善，降低复灌期冠脉流出液中LDH的释放，Atg5、Beclin1 mRNA表达增加，Bcl-2/Bax mRNA升高，caspase 3蛋白表达降低。自噬抑制剂Wort减弱了法舒地尔的保护作用，抑制了心室动力学指标的恢复，LDH释放增多，Atg5和Beclin1 mRNA表达降低，Bcl-2/Bax降低，caspase 3蛋白表达升高。结论 抑制Rho激酶心肌保护作用中诱导了自噬的发生，且自噬起到保护心肌的作用，可能与减少细胞凋亡有关。