p38 MAPK信号通路介导晚期氧化蛋白产物诱导的肾小管上皮细胞间充质转分化

摘要: 目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号途径是否介导晚期氧化蛋白产物（AOPP）诱导肾小管上皮细胞间充 质转分化（EMT）。方法 用次氯酸氧化牛血清白蛋白（BSA）制备的AOPP-BSA刺激体外培养的人肾小管上皮细胞（HK-2细 胞）， 用Western blotting检测细胞p38 MAPK和磷酸化p38 MAPK的表达； 用p38 MAPK磷酸化抑制剂SB203580预处理细胞， 并予AOPP-BSA刺激， 用Western blotting和实时荧光定量PCR分别检测EMT标志性蛋白E-cadherin、vimentin和内质网应激标 志性蛋白GRP78和mRNA表达；用内质网应激（ERS）阻断剂salubrinal预处理细胞，并予AOPP-BSA刺激， 用Western blotting 检测细胞p38 MAPK和磷酸化p38 MAPK的表达。结果 AOPP-BSA能使细胞p38 MAPK磷酸化； 用SB203580抑制p38 MAPK 磷酸化可显著抑制AOPP-BSA下调的E-cadherin和上调的vimentin和GRP78的表达；用salubrinal抑制ERS可有效地抑制 AOPP-BSA诱导的p38 MAPK磷酸化。结论 p38 MAPK信号途径可能参与了AOPPs诱导肾小管上皮细胞发生EMT的过程， 且 p38 MAPK受ERS调控。