易卒中高血压(SHRSP)大鼠尿液蛋白质组学变化的研究

摘要: 高血压是一种与遗传和环境因素有关的多因素复杂疾病，已经成为最严重的公共卫生问题。尽管在降低血压方面取得进展，由于缺乏相关分子机制研究，但高血压的诊断和治疗存在局限性。尿液蛋白质组学技术有潜力为涉及多种生物学通路和器官的复杂疾病提供新的研究策略。在本研究中，我们使用SHRSP大鼠模型模拟高血压进展，分别在第1、4、8、10、12和14月收集尿液并通过使用高效液相色谱串联质谱联用（LC-MS/MS）分析尿液蛋白质组动态变化。考虑到疾病进展程度可能不同，本研究采用单只大鼠前后对比的方式筛选差异蛋白，根据差异蛋白进行功能注释分析，更细致的了解高血压进展过程中涉及到的病理机制。在疾病进展过程中我们在尿液中富集到一些重要的通路，例如肾素-血管紧张素信号对氧化应激的反应、上皮细胞中的醛固酮信号、肾素-血管紧张素信号、巨噬细胞中 IL-12 信号和产生、apelin 脂肪细胞信号通路、钙转运 I、STAT3 通路和糖皮质激素受体信号传导。这些通路曾经被报道与高血压的生理病理机制有关，可能为降压药物靶点研究提供新的线索。本研究表明尿液蛋白质组学可以反应与高血压相关的病理过程。这提示我们，尿液蛋白质组学方法可能用于研究高血压的相关机制，寻找高血压新的药物靶点，有潜力提供个性化最佳疗效的降压治疗的策略。