分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2024-05-20 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景 动脉粥样硬化（AS）是心血管病主要的病理基础，以血管内皮炎症为主要特征，因而靶向炎症相关机制是防治 AS 的关键。目的 研究己糖胺生物合成通路（HBP）对黏附分子的影响及其在血管内皮炎症中的调控作用。方法 2022年8—12月，将 24 只 SPF 级 C57BL/6 雌性小鼠按体重以随机区组设计方法分为对照组、6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸（DON）组、高脂饮食（HFD）组、HFD+DON 组。在给予小鼠高脂饮食和腹腔注射 DON 15周后，收集小鼠的血清及主动脉组织。使用生化试剂盒检测干预前后小鼠的血脂水平，采用 HE 染色法检测主动脉根部的病理变化，并通过免疫荧光染色、ELISA 和蛋白质印迹法检测细胞间黏附分子 1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子1（VCAM-1）的表达水平。结果 干预 15 周后，与对照组相比，HFD 组 LDL-C、TC 水平显著性上升，而 HDL-C 显著降低（P<0.05）；HFD 组与 HFD+DON 组之间的血脂水平无变化。HE 染色结果显示，HFD 组血管内膜增厚，血管平滑肌形态异常，结构紊乱，并可见大量的泡沫细胞。HFD+DON 组的小鼠平滑肌细胞排列整齐，内皮细胞层连续，泡沫细胞数量明显减少，细胞间隙基本正常。免疫荧光染色、ELISA 和蛋白质印迹法结果均显示，与 HFD 组相比，HFD+DON 组的 ICAM-1、VCAM-1 蛋白表达下调。结论 抑制 HBP 具有下调黏附分子 ICAM-1、VCAM-1 表达，改善血管内皮炎症的作用。
分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2024-05-20 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景 颈动脉粥样硬化（CAS）常被视为心血管疾病（CVD）的预警信号，其诊断技术颈动脉多普勒超声检查没有被纳入公共卫生服务项目，同时弗雷明汉风险评分（FRS）存在着评估 CAS 风险准确性不足的情况，不利于基层医疗人员识别 CAS。目前，关于机器学习方法识别 FRS 中高风险人群 CAS 的研究依然缺乏。目的 运用机器学习方法构建 FRS 中高风险人群 CAS 预测模型，比较其判别效能，筛选出性能最优的模型，以期辅助基层医疗人员更简便更准确地识别 CAS。方法 选取 2019—2021 年和 2023 年在广西壮族自治区柳州市两乡镇符合纳排标准的674 例当地居民作为研究对象。收集相关信息，并采集空腹血样、尿样检测生化指标。采用 FRS 评估 CVD 发生风险；运用颈动脉超声诊断 CAS。将 2019—2021 年 517 例研究对象按照 8 ∶ 2 随机分为训练集和验证集，训练集用于构建Logistic 回归、随机森林（RF）、支持向量机（SVM）、极端梯度增强（XGBoost）模型和梯度增强决策树（GBDT）模型，验证集用于内部验证；2023 年 157 例研究对象作为测试集，用于外部验证。通过 Lasso 回归分析筛选特征变量，运用灵敏度、特异度、准确度、F1 值和曲线下面积（AUC）值评价判别效能，外部验证采用 AUC 值评价最优模型泛化能力，并通过 Shapley Additive exPlanation（SHAP）方法探讨影响最优模型识别 CAS 的重要变量。结果 通过 Lasso 回归，筛选出 15 个非零特征变量：年龄、BMI、收缩压（SBP）、吸烟、饮酒、高血压、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、C- 反应蛋白（CRP）、空腹血糖、载脂蛋白 B（ApoB）、脂蛋白 a（LPA）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、AST/ 丙氨酸氨基转移酶、尿微量白蛋白肌酐比值。构建的 Logistic 回归、RF、SVM、XGBoost 模型和 GBDT 模型的 AUC 值均较高，其中 GBDT 模型的判别性能最优，其灵敏度、特异度、准确度、F1 值和 AUC 值分别是 0.755 1、0.836 4、0.798 1、0.778 9、0.834 9，外部验证 AUC 值为 0.794 0。SHAP 方法发现年龄、SBP、CRP、LPA、ApoB 是影响 GBDT 模型识别 CAS 排名前 5 的因素。结论 基于机器学习识别 CAS 的 Logistic 回归、RF、SVM、XGBoost 模型和 GBDT 模型均显示出较高的判别性能，其中 GBDT 模型综合判别效能最佳，同时具有较强的泛化能力。
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