血清 PARP2 作为潜在的肝细胞癌诊断标志物的研究

分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2024-02-19 合作期刊: 《中国全科医学》

麦尔哈巴·麦麦提艾力 张凯楠 赵辉 亚库甫·托合提 叶建蔚 吕国栋

摘要： 背景 肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见的恶性肿瘤，近年 HCC 发病率上升，甲胎蛋白（AFP）是 HCC诊断中的经典血清标志物，其灵敏度低，亟待研发新型分子生物标志物用于 HCC 的早期诊断。目的 检测 HCC 患者血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 2（PARP2）蛋白表达水平，并探讨其是否可以作为潜在的 HCC 诊断标志物。方法 在TCGA数据库中分析 50 例健康体检者与 371 例 HCC 患者的 PARP2 mRNA 水平，通过 PARP2 表达量绘制诊断 HCC 的受试者工作特征（ROC）曲线，分析诊断效能。在 HCC 细胞和正常肝细胞中检测PARP2 mRNA表达水平和蛋白水平。收集 2021 年 3 月2022 年 7 月新疆医科大学第一附属医院新发 HCC 患者的血清样本 38 例及同期体检健康者血清样本 38 例，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，检测血清 PARP2 蛋白水平，并分析 HCC 患者血清 PARP2 蛋白水平与临床特征的相关性，分析血清 PARP2 表达水平用于 HCC 诊断与甲胎蛋白（AFP）阴性 HCC（AFP<20 ng/mL）诊断的效能分析，评估血清 PARP2 与 AFP 联合诊断 HCC 患者与健康体检者的效能。结果 基于 TCGA 的大数据分析，癌组织PARP2 mRNA表达量高于癌旁组织（P<0.001）；HCC 细胞 HepG2 中 PARP2 mRNA 表达水平、PARP2蛋白表达水平高于正常肝细胞WRL68（P<0.05）。HCC患者血清PARP2蛋白表达水平高于体检健康者（P<0.001）。不同淋巴转移、肿瘤数目者血清PARP2表达水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清 PARP2 表达水平绘制诊断 HCC的 ROC 曲线下面积（AUC）为 0.92，灵敏度为 76.32%，特异度为97.37%，截断值为19.45 ng/mL。经血清 AFP 检测，38 例 HCC 患者中21例为AFP阴性HCC。血清PARP2蛋白水平诊断AFP阴性 HCC 的 AUC 为 0.95（95%CI=0.88~1.00），灵敏度为 85.71%，特异度为97.37%，截断值为19.59 ng/mL。进一步评估PARP2联用AFP的诊断效能，使用并联的联合诊断模式，结果显示：联合诊断HCC的灵敏度为92.11%，特异度为94.74%，AUC为0.934 2；针对AFP阴性的HCC患者，联合诊断的灵敏度为85.71%，特异度为94.74%，AUC为0.902 3。结论 PARP2在HCC中高表达，可以作为HCC筛查的生物学标志物，尤其是AFP阴性的HCC。

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