双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2023-11-14 合作期刊: 《中国全科医学》

于海搏 张天宇 李新 张佳佳 申曼 詹晓凯 汤然 范斯斌 赵凤仪 黄仲夏

摘要： 背景　嵌合抗原受体（CAR）-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤（MM）中取得较好的疗效，最常见的靶点为B细胞成熟抗原（BCMA）。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发，可能与抗原逃逸有关。为此，改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM），此方面尚缺乏系统的临床分析。目的　对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法　计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究，检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据，并采用非随机对照试验方法学评价指标（MINORS）进行文献质量评价。采用RStudio软件进行数据分析。结果　共纳入9篇文献，200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类：BCMA+CD19、BCMA+CD38，BCMA+TACI、BCMA+CS1，其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类：双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示，双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率（ORR）为90%（95%CI=0.849~0.943），完全缓解率（CRR）为54.6%（95%CI=0.416~0.673），微小残留病（MRD）阴性率为75.6%（95%CI=0.489~0.952），髓外病变（EMD）总缓解率为55.1%（95%CI=0.234~0.851），最后一次随访时的复发率为29.7%（95%CI=0.141~0.454），最后一次随访时的生存率为75.6%（95%CI=0.554~0.915），3~4级细胞释放因子综合症（CRS）发生率为16.4%（95%CI=0.094~0.245），神经毒性（ICANS）发生率为4%（95%CI=0.040~0.120）。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示，ORR（P=0.03）及EMD总缓解率（P=0.02）提示存在一定的偏倚风险；CRR（P=0.53）、MRD阴性率（P=0.79）、最后一次随访时的复发率（P=0.71）、生存率（P=0.98）、3~4级CRS发生率（P=0.90）、ICANS发生率（P=0.30）提示不存在发表偏倚。结论　双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性，未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。

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