基于孟德尔随机化探讨肠道菌群与失眠的因果关联研究

分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2024-05-10 合作期刊: 《中国全科医学》

郭玉梦 崔杨霖 张宪忠

摘要： 背景　随着失眠的发病率逐渐升高，其严重影响患者的精神及工作状态。肠道菌群被认为是失眠的一个危险因素，但目前存在相关证据较为缺乏的问题，难以准确认识二者之间的关系。目的　使用两样本孟德尔随机化作为研究方法，探索肠道菌群与失眠之间的因果关系。方法　使用 MiBioGen 联盟进行的最大可用全基因组关联研究荟萃分析（n=18 340）中肠道菌群的汇总统计数据，根据预设的阈值提取与 196 种肠道微生物相对丰度显著相关的单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量（IVs）。失眠的汇总统计数据来自英国生物样本库（UK Biobank）（n=462341）。采用逆方差加权法（IVW）、MR-Egger 回归、加权中位数法（WME）、加权众数法（WM）等检测肠道菌群与失眠之间的因果关系，其中以 IVW 法为主，根据效应指标优势比（OR）和 95% 置信区间（CI）评估结果。结合敏感性分析、异质性检验、基因多效性检验和异常值检验（MR-PRESSO）等方法来验证结果的稳定性和可靠性。并对发现与失眠有因果关系的菌群进行反向孟德尔随机化分析。结果　IVW 结果显示蔷薇菌属（genus_Roseburia）（OR=0.787，95%CI：0.671-0.923，PFDR=0.016）、 丹 毒 杆 菌 属（genus_Erysipelatoclostridium）（OR=0.880，95%CI：0.794-0.976，PFDR=0.077）、副普雷沃氏菌属（genus_Paraprevotella）（OR=0.891，95%CI：0.801-0.991，PFDR=0.083）、瘤胃球菌属UCG014 组（genus_Ruminococcaceae UCG014）（OR=0.818，95%CI：0.697-0.961，PFDR=0.072）、巴斯德菌科（family_Pasteurellaceae）（OR=0.897，95%CI：0.814-0.988，PFDR=0.081）、 巴 斯 德 菌 目（order_Pasteurellales）（OR=0.897，95%CI：0.814-0.988，PFDR=0.094）和失眠有关，未发现 IVs 存在基因多效性或显著异质性。根据反向孟德尔随机化分析结果，失眠对肠道菌群无显著的因果影响。结论　蔷薇菌属、丹毒杆菌属、副普雷沃氏菌属、瘤胃球菌属 UCG014 组、巴斯德菌科、巴斯德菌目 6 种肠道菌群丰度与失眠的发病风险呈负相关，即丰度降低会增加失眠的发病风险，为失眠的保护因素。

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