分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2023-12-27 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景 甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎（HT）的标志，B 淋巴细胞在 HT 的发病机制中发挥重要作用。Zeste 同源物 2 增强子（EZH2）是一种表观遗传学蛋白，在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的 本研究探讨 EZH2 在 HT 甲状腺组浆母细胞及浆细胞中的表达，进一步探讨 EZH2 抑制剂在实验性自身免疫甲状腺炎（EAT）模型中的治疗作用。方法 收集北京大学第一医院 20102020 年 6 例行甲状腺手术的患者，取肿瘤对侧的甲状腺组织（HT 及正常甲状腺组织各 3 例），通过 RNA-seq 筛选 B 淋巴细胞相关基因的表达情况；收集 16 例 HT 患者的甲状腺组织和 8 例健康对照（HD）甲状腺组织，分别利用免疫组化及免疫荧光验证 EZH2 在 HT 甲状腺组织中 B淋巴细胞中的表达；收集 25 例 HT 甲状腺细针穿刺液（FNA）、19 例 HT 外周血以及 12 例健康人 PB 样本应用流式细胞分析检测 EZH2 在浆母细胞及浆细胞中的表达改变。将 15 只 7 周龄 NOD.H-2h4 小鼠 EAT 模型分为对照组（n=5）、EAT 无注射（n=5）或注射 EZH2 抑制剂 GSK126 处理组（10 mg/kg，3 次腹腔注射 / 周，n=5），8 周后观察甲状腺炎症程度及 TgAb 水平的改变。结果 RNA-seq 结果显示，相较于正常甲状腺组织，HT 甲状腺组织中 EZH2 水平上调，一些与 B 淋巴细胞表型相关的基因例如 CD19、CD27、CD38、CD52 相应增加。免疫组化结果显示，16 例 HT 甲状腺组织标本中 EZH2 免疫组化染色均可在生发中心（GC）见到阳性细胞，呈强阳性，8 例正常甲状腺组织染色中未观察到阳性细胞。HT 甲状腺组织中 EZH2 染色高表达在 GC 区，EZH2 特异性地表达在 CD19 + B 淋巴细胞中。流式细胞术检测结果显示 HT FNA 样本中 CD19 + B 淋巴细胞、浆母细胞及浆细胞比例均高于 HD 外周血、HT 外周血样本（P<0.01），HT FNA 样本中 EZH2 在 CD19 + B 淋巴细胞、浆母细胞中的阳性比例高于 HT 外周血（P<0.005）。小鼠实验中，EAT 组甲状腺的淋巴细胞浸润较对照组增加。GSK126 处理组炎症程度评分和 TgAb 水平高于对照组，低于 EAT 组，差异有统计学意义（P<0.001）。结论 EZH2 在 HT 甲状腺组织 CD19 + B 淋巴细胞中表达异常升高，可能促进了 B 淋巴细胞分化成浆细胞进而促进自身抗体生成破坏甲状腺，EZH2 抑制剂可以减缓 EAT 模型甲状腺炎症程度。浆母细胞中 EZH2表达增加可能参与了 HT 的发病机制，EZH2 可能成为治疗 HT 的新靶点，相关机制需要进一步深入研究。
分类： 地球科学 >> 地理学 提交时间： 2020-01-06 合作期刊: 《干旱区地理》
摘要： 雅丹形态特征吸引人们的长期关注，对其形态的定量描述至今仍讨论热烈且众说纷纭。通过对罗布泊地区风蚀地貌的野外调查和无人机测量，发现普遍存在雅丹共基座现象。分布在同一个基座体上的风蚀残丘称之为共基座雅丹，属于雅丹与基座体的复合。对共基座雅丹和基座体开展雅丹形态参数的测量及分析，结果表明：共基座雅丹长宽比比值集中分布于3∶1~5∶1区间，与鲸背状等流线型雅丹形态表现相似，显示单一风向侵蚀残留特征；雅丹共基座现象是风蚀切穿深一层抗风蚀相对较强的地层形成的风蚀垄岗现象，厚度不等的不同抗风蚀强度地层在垂向上交替出现和受单一风向的风蚀作用是形成该现象的重要因素；通过对雅丹共基座现象的阐释和定量分析，对完善雅丹形态测量、深化雅丹形态变化的理解以及认识差异性风蚀过程具有重要意义。
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