分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2023-05-05 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景 以表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）为代表的靶向治疗显著延长了 EGFR 突变患者的生存期，且不良反应相对较轻，已成为晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌患者首选治疗方式。以基因检测的方式动态监测 NSCLC 患者治疗进展及进展后的基因突变规律，将有助于为患者提供更切实有效、更长期稳定的个体化靶向治疗指导。目的 比较非小细胞肺癌（NSCLC）疾病进展前后的基因突变特征差异，分析动态监测肺癌患者基因规律及其预后意义。方法 本研究收集 2007 年 1 月2021 年 12 月于中日友好医院中西医结合肿瘤内科及肺癌中心门诊或住院进行基因检测的 NSCLC 患者数据，建立肺癌基因检测数据库，记录患者进展前后基因检测的数目和结果。根据基因清除情况分为基因清除型组与非基因清除型组，比较两组的基线特征、生存情况。结果 筛选入组并成功随访至临床终点患者共 217 例。进展前后组织样本总基因突变分布，野生型由 70 例（32.3%）变化为 95 例（43.8%），突变型由 147 例（67.7%）到 122 例（56.2%），19DEL 突变由 64 例（29.5%）到 67 例（19.8%），21 L858R 突变由 74 例（34.1%）到 64 例（24.0%），T790M 突变由 2 例（0.9%）到 45 例（20.7%），TP53 等少见突变或合并少见突变由 20 例（9.2%）到 84 例（38.7%）。217 例 NSCLC 患者基因清除型 67 例，非基因清除型 150 例。基因清除型与非基因清除型患者除肺病史（P=0.032）及靶向治疗史（P=0.001）比较，差异有统计学意义。基因清除型组与非基因清除型组中位无进展生存期（PFS）分别为 9.8 个月和 11.8 个月，差异无统计学意义〔HR=0.89，95%CI（0.66，1.20），P=0.310〕。134例晚期患者基因清除型与非基因清除型中位 PFS 分别为 8.1 个月和 9.8 个月，差异无统计学意义〔HR=0.83，95%CI（0.58，1.19），P=0.359〕。基因清除型组与非基因清除型组中位总生存期（OS）分别为 50.5 个月和 28.5 个月，差异有统计学意义〔HR=0.56，95%CI（0.41，0.78），P<0.000 1〕。134 例晚期 NSCLC 患者基因清除型与非基因清除型中位 OS分别为 45.5 个月和 24.9 个月，差异有统计学意义〔HR=0.55，95%CI（0.37，0.81），P=0.000 2〕。结论 NSCLC 患者疾病进展前后基因突变状态是动态变化的，肺癌进展后患者野生型较突变型显著上升，且经典突变比例下降；伴随突变比例上升。19DEL 突变患者进展后出现 T790M 比例更高。监测基因清除对 PFS 的预测能力不足，但基因清除型可能预示更长的 OS 获益。动态监测基因状态的变化有助于及时指导治疗，以达到最佳临床获益。
分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2022-12-01 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 目的 比较非小细胞肺癌（NSCLC）疾病进展前后的基因突变特征差异，分析动态监测肺癌患者基因规律及其预后意义。方法 获取肺癌进展前后组织样本或外周血ctDNA进行基因检测，比较不同基因突变类型分组内的临床特征，随访患者治疗及生存预后数据，并对入组患者进行生存回归分析。结果 筛选入组并成功随访至临床终点的肺癌患者共217名，全部接受基因测序分析。进展前后组织样本总基因突变分布显示，野生型由70例（32.3%）变化为95例（43.78%），突变型由147例（67.7%）到122例（56.22%），19DEL突变由64例（29.49%）到67例（19.82%），21 L858R突变由74例（34.10%）到64例（23.96%），T790M突变由2例（0.92%）到45例（20.74%），TP53等少见突变或合并少见突变由20例（9.2%）到84例（38.71%），以上基因变化均有统计学差异（P
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