分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2023-11-14 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景 肝细胞癌是癌症相关死亡的主要原因，目前的防治形势依然严峻，对新的肝细胞癌治疗药物进行探索研究具有科学意义。目的 通过网络药理学方法分析汉黄芩素干预肝细胞癌的作用机制，并进行体外实验验证。方法 在 TCMSP 数据库中检索汉黄芩素的药物靶点，从 TTD、GenCard、OMIM、DisGent 数据库中收集肝细胞癌的疾病靶点。将收集的药物靶点和疾病靶点取交集，作为药物干预疾病的潜在靶点。对交集靶点运用 R 软件进行富集分析，使用 STRING 数据库和 Cytoscape 软件对交集靶点构建蛋白互作网络和筛选核心靶点。在 GIEPA 数据库对核心靶点进行近一步分析。最后通过体外实验对前期分析结果进行验证：采用 CCK-8 试剂盒测定细胞活性；采用平板克隆形成实验测定细胞增殖；采用划痕实验测定细胞迁移；采用 Western-blotting（WB）实验测定蛋白质表达水平。结果 分析结果发现汉黄芩素的 AMDE 特性符合小分子药物成药规则并且毒性分析结果表明无毒性。收集到汉黄芩素靶点 135个，肝细胞癌靶点 8 238 个，两者交集靶点 113 个。通过对构建的蛋白互作网络筛选出的 TOP10 的核心基因进行分析，发现 CDK1、SRC 在肝癌组织中 mRNA 水平较正常肝组织上调（P<0.05），并且在肝癌患者中高表达与不良预后相关（P<0.05）。KEGG 富集分析发现交集基因富集在 PI3K/AKT 信号通路上最多，分子对接结果显示汉黄芩素与 CDK1、SRC 结合构型活力较强。CCK-8 试剂盒检测结果显示，加入汉黄芩素 75、150、300.0 mol/L 组 HepG2 细胞活性均低于对照组（P<0.05）；平板克隆形成实验结果显示，加入汉黄芩素 37.5、75、150.0 mol/L 组 HepG2 细胞克隆形成数均低于对照组（P<0.05）；划痕实验结果表明，加入汉黄芩素 37.5、75、150.0 mol/L 组 HepG2 细胞迁移率均低于对照组（P<0.05）；WB 实验结果表明，加入汉黄芩素 75、150.0 mol/L 组 PI3K、P-AKT/AKT、CDK1、SRC 蛋白表达水平均低于对照组（P<0.05）。结论 汉黄芩素通过下调 CDK1、SRC 蛋白表达，减弱 PI3K/AKT 通路信号，抑制肝癌细胞增殖和迁移，诱导细胞凋亡，从而达到干预肝细胞癌发生和进展的目的。
分类： 管理学 >> 科学学与科技管理 提交时间： 2023-06-15 合作期刊: 《中国科学院院刊》
摘要： 科学技术普及（以下简称“科普”）作为创新发展的一体两翼，已成为决定国家物质文化发展水平和民族创造力最根本的因素之一。中国科学院院士和中国工程院院士（以下简称“院士”）作为我国科技界的优秀代表，在我国不同历史发展时期积极承担科普社会责任并发挥了重要作用。迈入高质量发展阶段，面对知识爆炸和数字化时代带来的诸多挑战，推动科普理念转变、实现高质量科普供给、构建大科普格局、谋划大科普战略，以高质量科普赋能中国式现代化进程，成为新时期的一项重要任务。文章基于院士群体开展科普（以下简称“院士科普”）的特征分析和实践经验，从新的历史方位重新理解院士科普的作用和意义，并对更好发挥院士作用推进科普事业繁荣发展提出了思考建议。
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