分类： 物理学 >> 核物理学 分类： 生物学 >> 放射生物学 提交时间： 2024-05-06
摘要： 我国载人航天和核技术应用正处于快速发展阶段，辐射与核安全仍将长期成为国家重大需求，持续开发新的辐射防护分子靶标和相关药物具有重要价值。先前的研究已发现电离辐射暴露后小鼠血液中的胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）的水平显著上升，但是，IGFBP-3蛋白的功能及其血液水平的变化对小鼠辐射损伤的影响仍不清楚。本研究在小鼠肝脏巨噬细胞（Kupffer细胞，MKC）中建立了Igfbp3基因过表达和敲低细胞模型，利用CCK-8、EdU掺入、克隆形成和微球吞噬实验对碳离子照射后不同细胞模型的增殖活力、DNA复制活性和吞噬能力进行检测；在小鼠模型中，通过在照射前2小时尾静脉注射重组IGFBP-3蛋白提前升高血液IGFBP-3蛋白水平，检测致死剂量（5 Gy）碳离子全身照射后小鼠的生存曲线。结果显示，过表达IGFBP-3蛋白显著提高了MKC细胞在辐射暴露后的DNA复制活性、细胞活力、克隆形成率和对微球的吞噬能力，相反地，敲低IGFBP-3蛋白表达则降低了以上检测指标。碳离子辐射暴露前尾静脉注射IGFBP-3蛋白可以显著延缓急性放射损伤小鼠的死亡时间。以上结果从细胞和动物水平表明了IGFBP-3蛋白具有减轻辐射损伤的作用和作为辐射防护药靶的巨大潜力。通过增强小鼠体内Kupffer细胞的辐射抗性和吞噬能力来降低辐射暴露后的感染风险可能是IGFBP-3蛋白发挥辐射防护作用的机制之一。
分类： 生物学 >> 放射生物学 提交时间： 2023-08-08
摘要： 目的：探究线粒体核糖体蛋白MRPS28影响碳离子辐照诱导A549细胞凋亡的机制。 方法：采用siRNA敲低MRPS28并构建稳定敲低MRPS28的A549细胞系；碳离子束和X射线辐照细胞；CCK-8实验检测细胞增殖率；克隆存活实验检测细胞存活率；流式细胞仪检测细胞凋亡、活性氧、线粒体膜电位；qRT-PCR实验检测相关基因；Western Blot实验检测凋亡相关蛋白。 结果：非小细胞肺癌A549细胞暴露于碳离子辐照后细胞中MRPS28表达量下降；相对于对照组，MRPS28敲低能够降低A549细胞的增殖及克隆存活率，同时增加细胞中ROS含量，降低线粒体膜电位，并通过p53介导的线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡；敲低MRPS28并联合碳离子辐照显著降低了A549细胞增殖和存活率，促进辐照后的细胞凋亡。 局限：MRPS28低表达增加A549细胞的碳离子辐照敏感性，但具体机制还有待研究。 结论：初步证明MRPS28低表达参与碳离子辐照诱导的 A549 细胞凋亡，并增强A549细胞对碳离子束的辐射敏感性。 目的：探究线粒体核糖体蛋白MRPS28影响碳离子辐照诱导A549细胞凋亡的机制。 方法：采用siRNA敲低MRPS28并构建稳定敲低MRPS28的A549细胞系；碳离子束和X射线辐照细胞；CCK-8实验检测细胞增殖率；克隆存活实验检测细胞存活率；流式细胞仪检测细胞凋亡、活性氧、线粒体膜电位；qRT-PCR实验检测相关基因；Western Blot实验检测凋亡相关蛋白。 结果：非小细胞肺癌A549细胞暴露于碳离子辐照后细胞中MRPS28表达量下降；相对于对照组，MRPS28敲低能够降低A549细胞的增殖及克隆存活率，同时增加细胞中ROS含量，降低线粒体膜电位，并通过p53介导的线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡；敲低MRPS28并联合碳离子辐照显著降低了A549细胞增殖和存活率，促进辐照后的细胞凋亡。 局限：MRPS28低表达增加A549细胞的碳离子辐照敏感性，但具体机制还有待研究。 结论：初步证明MRPS28低表达参与碳离子辐照诱导的 A549 细胞凋亡，并增强A549细胞对碳离子束的辐射敏感性。
分类： 生物学 >> 放射生物学 提交时间： 2023-07-19
摘要： [目的]基于网络药理学技术探讨当归抗碳离子辐射的分子机制。 [方法]通过相关数据库获得当归活性成分及其抗碳离子辐射靶点；构建靶点生物网络，对靶点进行生物信息学分析，用分子对接技术验证网络药理学结果。 [结果]当归9种活性成分通过98个靶点参与PI3K-Akt、MAPK等信号通路，调节DNA结合、激酶结合等分子功能，以及DNA损伤反应等过程；分子对接验证了网络药理学结果的可靠性。 [局限]对网络药理学结果只进行了分子对接验证。 [结论]当归主要通过调节炎症反应、免疫反应、损伤修复反应等过程发挥抗碳离子辐射作用。
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