钙敏感受体降低血压并改善高血压视网膜血管改变

摘要: 背景 尽管临床及基础实验中已关注到钙敏感受体在高血压疾病中的作用和机制，但其在高血压视网膜疾病中的作用和机制仍缺乏相关研究。目的 探讨钙敏感受体（CaSR）在高血压视网膜中的表达水平以及与高血压心肌重塑与视网膜血管改变的关系。方法 选取15只8周龄同源健康正常血压大鼠（WKY）作为正常血压（WKY）组，30只同周龄的自发性高血压大鼠（SHR）随机分为高血压（SHR）组及抑制剂（SHR+NPS2143）组。SHR+NPS2143组腹腔注射CaSR 抑制剂NPS2143。通过无创血压仪监测大鼠血压。通过苏木精和伊红染色（HE）检测视网膜病理变化。通过马松染色（Masson）观察大鼠心肌胶原沉积。通过免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）观察CaSR和血管内皮生长因子A（VEGFA）在视网膜的分布和表达。结果 与8W、24W WKY相比，同周龄SHR组血压升高（P < 0.05），视网膜结构紊乱，厚度增加（P < 0.05），且网膜中CaSR表达水平降低，VEGFA表达水平升高（P < 0.05），NPS2143干预至24W时可明显升高SHR血压（P < 0.05），视网膜结构紊乱加重，厚度显著增加（P < 0.05），且网膜中CaSR表达进一步减少，VEGFA表达进一步升高（P < 0.05）。与同周龄WKY相比，8W SHR组HW/BW%、LVW/BW%无统计学差异，心肌胶原堆积未见显著增加（P > 0.05），24W SHR组比重升高，心肌胶原堆积增加，NPS2143干预至24W时可明显升高SHR的HW/BW%、LVW/BW%，明显增加SHR的心肌胶原堆积面积（P < 0.05）。结论 CaSR可以降低血压，改善心肌重塑，通过抑制VEGFA表达延缓高血压引起的视网膜血管病变的发生发展。