儿童原发性扩张型心肌病的遗传病因及死亡危险因素研究

摘要: 背景  扩张型心肌病（DCM）是儿童心源性猝死和心力衰竭的常见原因之一，不同病因与DCM患儿的预后显著相关，但目前缺乏精准病因诊断及有效的危险分层方案。其中原发性DCM的占比最高且预后相对较差，特别是与遗传因素相关的患儿预后更差。因此基于遗传背景下的死亡危险因素分析将有利于DCM患儿的精准预后评估及危险分层。目的  探讨儿童原发性DCM的遗传病因占比、遗传学特征及预后不良相关因素。方法  回顾性纳入2018年7月—2022年12月在河北省儿童医院住院治疗并完成基因检测的42例原发性DCM患儿的临床资料，收集患儿的基因检测结果。出院后定期于河北省儿童医院心内科门诊随访。以患儿死亡时间或2022-12-31为随访终点，根据随访结局将患儿分为死亡组（9例）与存活组（33例）。采用Kaplan-Meier法绘制患儿的生存曲线，组间比较采用Log-rank检验。采用多因素COX回归分析患儿死亡的危险因素。结果  患儿中位首诊年龄12（7，96）个月，中位随访时间24（9，36）个月。死亡组患儿中位随访时长8（0，11）个月，存活组中位随访时长30（12，39）个月，差异有统计学意义（Z=-2.19，P<0.05）。患儿基因突变阳性率为38.1%（16/42），其中自发突变占25.0%（4/16），基因突变阴性为61.9%（26/42）。死亡组9例患儿均在诊断后1年内死亡。基因突变阳性患儿死亡8例（50.0%，8/16），基因突变阴性患儿死亡1例（3.8%，1/26），组间差异有统计学意义（P<0.05）。基因突变阴性死亡患儿CSRP3（c.190C>T）杂合变异，致病分类为临床意义未明。绘制患儿Kaplan-Meier生存曲线，Log-rank检验结果显示基因突变阴性患儿生存率高于基因突变阳性患儿（χ2=18.1，P<0.001）。多因素COX回归分析结果显示基因突变〔HR=23.91，95%CI=（1.80~317.21），P=0.016〕、心功能分级Ⅲ/Ⅳ级〔HR=11.29，95%CI（1.13~112.68），P=0.039〕为DCM患儿死亡的危险因素。结论  本研究38.1%的原发性DCM患儿与遗传病因相关，诊断后第1年内是DCM患儿死亡的高发期，基因突变阳性的患儿预后更差。存在致病基因突变、首诊心功能分级Ⅲ~Ⅳ级是患儿死亡的独立危险因素。