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  • 维持性血液透析患者发生无症状脑梗死风险预测模型的建立及验证:一项多中心研究

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-05-10 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 维持性血液透析(MHD)患者具有较高无症状脑梗死(SBI)发病率,且是症状性脑梗死和血管性痴呆的临床前阶段。因此非常有必要探讨 MHD 患者 SBI 风险,以早期识别并减少不良预后。目的 探讨 MHD 患者发生 SBI 的危险因素,构建预测模型并评价其效能。方法 纳入 2017 年 1 月—2022 年 10 月 4 个中心(南充市中心医院、广元市中心医院、遂宁市中心医院、蓬安县人民医院)的 486 例 MHD 患者。以 MHD 患者是否发生 SBI 为结局事件,分为 SBI 组(n=102)和非 SBI 组(n=384),比较两组研究对象的基线特征。按照 7 ∶ 3 的比例将患者随机分为建模集(n=340)和验证集(n=146)。通过 LASSO 回归和多因素 Logistic 回归分析确定预测变量,构建 MHD 患者发生 SBI 的风险预测模型并绘制列线图;采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积、校准曲线和决策曲线分析评估模型的预测性能、准确性和临床应用价值。结果 建模集 70 例(20.6%)MHD 患者发生 SBI,验证集 32 例(21.9%)患者发生 SBI。LASSO 回归结合多因素 Logistic 回归分析结果显示,年龄(OR=1.027,95%CI=1.005~1.050)、饮酒史(OR=4.487,95%CI=2.075~9.706)、BMI(OR=1.082,95%CI=1.011~1.156)、睡眠不足或睡眠过长(OR=6.286,95%CI=3.560~11.282)、慢性病史(慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性乙肝)(OR=1.873,95%CI=1.067~3.347)、血清乳酸水平(OR=1.452,95%CI=1.152~1.897)、尿素清除率(URR)(OR=0.922,95%CI=0.875~0.970)和抗血小板药用药史(OR=0.149,95%CI=0.030~0.490)是 MHD 患者发生 SBI 的独立影响因素(P<0.05)。构建包含上述 8 个影响因素的预测模型并绘制列线图。该预测模型在建模集和验证集的 ROC 曲线下面积分别为 0.816(95%CI=0.759~0.854)和 0.808(95%CI=0.723~0.893),校准曲线表现出良好的一致性。DCA 曲线提示该模型可使患者获得最大临床收益。结论 基于年龄、饮酒史、BMI、睡眠不足或睡眠过长、慢性病史(慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性乙肝)、血清乳酸水平、URR 和抗血小板药用药史建立的 MHD 患者发生 SBI 风险预测模型有较好的预测效能和临床实用性,有望对 MHD 患者发生 SBI 风险进行准确、个性化的评估并实施早期干预以降低发病率。

  • STOML-2过表达抑制人宫颈鳞癌Siha细胞凋亡

    分类: 医学、药学 >> 基础医学 提交时间: 2017-12-07 合作期刊: 《南方医科大学学报》

    摘要: 目的 研究STOML-2过表达抑制人宫颈鳞癌Siha细胞凋亡的机制,以期为宫颈癌的治疗开辟新的路径。方法 用携带STOML-2基因的腺病毒感染Siha细胞作为过表达组,同时设立空白载体组及空白组作为对照,72 h后用Western blot检测STOML-2的过表达,并用MTT法检测STOML-2过表达对细胞增殖的影响。用IC50 的顺铂处理各组细胞24 h后,利用荧光显微镜观察STOML-2过表达对细胞凋亡的影响,并利用流式细胞仪进一步分析细胞的凋亡率;采用Western blot检测线粒体凋亡途径相关蛋白caspase3、cleaved-caspase3、Bcl-2、Bax以及线粒体内外细胞色素C(Cyt C)表达量的变化。结果 与空白组及空白载体组相比,Western blot结果显示过表达组STOML-2的表达量明显增加;MTT结果显示,STOML-2过表达后可明显促进Siha细胞的增殖。用IC 50 的顺铂处理细胞24 h后,荧光显微镜下,空白载体组凋亡细胞的细胞核大小不一,浓染致密的蓝色荧光显示核固缩,部分核裂解为凋亡小体,而过表达组细胞核多较完整,着色较浅,染色质密度均匀一致,并且流式细胞仪结果同样提示STOML-2过表达后细胞凋亡率明显降低。Western blot结果显示过表达组线粒体凋亡途径相关蛋白cleaved-caspase3、Bax以及线粒体外Cyt C表达水平降低,而caspase3、Bcl-2及线粒体内Cyt C的表达水平则相应升高。结论 STOML-2过表达可以促进Siha细胞增殖,其抑制凋亡的机制可能与线粒体凋亡途径相关。

  • 益生菌大肠杆菌Nissle 1917抗逆性能、猪肠上皮细胞黏附率及抑菌效果研究

    分类: 生物学 >> 动物学 提交时间: 2017-10-23 合作期刊: 《动物营养学报》

    摘要: 本试验旨在研究益生菌大肠杆菌Nissle 1917(EcN)抗逆性能、猪肠上皮细胞黏附率及抑菌效果。采用体外法对EcN进行生长曲线绘制和耐酸、耐胆盐、耐热性能的测定;以猪肠上皮细胞IPEC-J2细胞为体外细胞模型,考察了EcN对该细胞的黏附率以及对致病菌大肠杆菌K88的黏附抑制率;同时通过蛋白质印迹法检测了EcN对IPEC-J2细胞β-防御素-2和Toll样受体4的水平的影响。结果表明:1)EcN对高酸、高胆盐和高温环境具有一定耐受能力。2)EcN对IPEC-J2细胞的黏附作用以对数期最佳,黏附率达33.96%,显著高于迟缓期、稳定期和衰亡期(P<0.05)。3)EcN对致病菌大肠杆菌K88具有良好的抑制效果,黏附抑制率达87.84%。4)EcN还能上调IPEC-J2细胞β-防御素-2和Toll样受体4水平。结果提示,益生菌EcN具有较好的抗逆性能,能够良好地黏附猪肠上皮细胞,对致病菌大肠杆菌K88具有良好的抑制作用。