分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2023-11-14 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景 嵌合抗原受体（CAR）-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤（MM）中取得较好的疗效，最常见的靶点为B细胞成熟抗原（BCMA）。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发，可能与抗原逃逸有关。为此，改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM），此方面尚缺乏系统的临床分析。目的 对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究，检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据，并采用非随机对照试验方法学评价指标（MINORS）进行文献质量评价。采用RStudio软件进行数据分析。结果 共纳入9篇文献，200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类：BCMA+CD19、BCMA+CD38，BCMA+TACI、BCMA+CS1，其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类：双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示，双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率（ORR）为90%（95%CI=0.849~0.943），完全缓解率（CRR）为54.6%（95%CI=0.416~0.673），微小残留病（MRD）阴性率为75.6%（95%CI=0.489~0.952），髓外病变（EMD）总缓解率为55.1%（95%CI=0.234~0.851），最后一次随访时的复发率为29.7%（95%CI=0.141~0.454），最后一次随访时的生存率为75.6%（95%CI=0.554~0.915），3~4级细胞释放因子综合症（CRS）发生率为16.4%（95%CI=0.094~0.245），神经毒性（ICANS）发生率为4%（95%CI=0.040~0.120）。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示，ORR（P=0.03）及EMD总缓解率（P=0.02）提示存在一定的偏倚风险；CRR（P=0.53）、MRD阴性率（P=0.79）、最后一次随访时的复发率（P=0.71）、生存率（P=0.98）、3~4级CRS发生率（P=0.90）、ICANS发生率（P=0.30）提示不存在发表偏倚。结论 双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性，未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。
分类： 医学、药学 >> 预防医学与公共卫生学 提交时间： 2023-08-23 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景多发性骨髓瘤（MM）是一种高度异质性疾病，超高龄老年MM患者是一类特殊群体，其治疗决策和一般评价缺乏一定的循证医学依据，在衰弱评估方面也有一定争议，有研究必要性。目的 探索以硼替佐米为基础方案，中国初治超高龄MM患者的一般临床特征和生存预后的影响因素，同时评价超高龄MM患者的一般状况最佳评估模式。方法 回顾性分析2013年11月2023年1月于北京朝阳医院石景山院区收治的29例初诊超高龄MM患者病例资料，通过北京朝阳医院病案系统进行生存随访，随访截至2023年4月1日，本研究结局终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。根据治疗方案分为两药治疗组（n=18）和三药治疗组（n=11），比较两组患者临床和遗传学特征。采用老年评分系统（GA）评分、英国骨髓瘤研究联盟风险状况（MRP）评分和梅奥（Mayo）评分评估患者的衰弱状态，并进行疗效评价。采用Kaplan-Meier法绘制MM患者OS和PFS的生存曲线，OS和PFS影响因素的单因素分析采用Log-rank检验，采用多因素Cox比例风险回归模型分析MM患者OS和PFS的影响因素。结果 随访中位PFS为8.70个月（1.90~43.87个月），中位OS为17.23个月（2.00~72.83个月）。至末次随访，共21例（72.41%）患者出现疾病进展（PD）或复发，12例（41.38%）患者死亡；一线治疗客观缓解率（ORR）为82.76%（24/29），部分缓解（PR）率为51.72%（15/29），非常好的部分缓解（VGPR）率为24.14%（7/29），完全缓解（CR）率为6.90%（2/29）。两组初诊超高龄MM患者CR率、VGPR率、PR率、ORR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，MRP衰弱（HR=0.213，95%CI=0.049~0.924，P=0.039）、血清校正钙升高（HR=0.153，95%CI=0.041~0.570，P=0.005）和维持治疗（HR=4.301，95%CI=1.219~15.169，P=0.023）是影响初诊超高龄MM患者PFS的独立预后因素；维持治疗（HR=4.372，95%CI=1.049~18.221，P=0.043）是影响初诊超高龄MM患者OS的独立预后因素。结论 含硼替佐米两药或三药治疗方案对初治超高龄MM疗效和预后影响无明显差异，血清校正钙升高和维持治疗是影响生存的独立预后因素；MRP评分可用于评估初治超高龄MM患者预后。
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