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  • FXR activation remodels hepatic and intestinal transcriptional landscapes in non-alcoholic steatohepatitis

    分类: 药物科学 >> 其他 分类: 医学、药学 >> 药学 提交时间: 2024-05-10

    摘要: The progression of simple steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH) has emerged as a significant health concern. The activation of FXR shows promise in countering this transition and its detrimental consequences. However, the specific alterations within the NASH-related transcriptional network remain elusive, hindering the development of more precise and effective therapeutic strategies. Through a comprehensive analysis of liver RNA-seq data from human and mouse NASH samples, we identified central perturbations within the NASH-associated transcriptional network, including disrupted cellular metabolism and mitochondrial function, decreased tissue repair capability, and increased inflammation and fibrosis, thus shedding light on the complex molecular mechanisms underlying NASH progression. By employing integrated transcriptome profiling of diverse FXR agonists-treated mice, FXR liver-specific knockout mice, and publicly available human datasets, we determined that hepatic FXR activation effectively ameliorated NASH by reversing the dysregulated metabolic and inflammatory networks implicated in NASH pathogenesis. This mitigation encompassed resolving fibrosis, reducing immune infiltration, and creating an immune microenvironment that mirrors the positive trends observed in clinical disease progression. By understanding the core regulatory network of FXR, which is directly correlated with disease severity and treatment response, we identified approximately one-third of the patients who could potentially benefit from FXR agonist therapy. A similar analysis involving intestinal RNA-seq data from FXR agonists-treated mice and FXR intestine-specific knockout mice revealed that intestinal FXR activation attenuates intestinal inflammation, and has promise in attenuating hepatic inflammation and fibrosis. Collectively, our study uncovers the intricate pathophysiological features of NASH at a transcriptional level and highlights the complex interplay between FXR activation and both NASH progression and regression. These findings contribute to precise drug development, utilization, and efficacy evaluation, ultimately aiming to improve patient outcomes.

  • 基于 COSMIN 指南对癌症患者心理弹性评估工具的系统评价

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-05-10 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 心理弹性的评估能协助了解患者面临逆境、创伤等生活重大压力及疾病治疗等问题时,运用内外资源调试适应的过程。国内外目前可用来评估癌症心理弹性的量表多为自我报告形式且类别繁多,但暂无测量癌症心理弹性的金标准,此类量表测量学特性的系统规范整合和标准化评价尚缺乏,合理规范的选择评估工具较为困难。目的 系统评价癌症患者心理弹性评估工具的测量学属性及研究的方法学质量,为医护人员选择高质量的评估工具提供参考。方法 系统检索 PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CINAHL、中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台中与癌症心理弹性量表测量学属性评价有关的中英文文献,检索时限从建库至 2023-02-14。2 名研究者分别独立筛选文献、提取资料。依据健康测量工具遴选标准(COSMIN)系统评价指南,采用偏倚风险清单及质量标准评定量表评价测量学特性并形成最终的推荐意见。结果 共纳入 13 项研究,包含 9 个癌症心理弹性工具,分别为 10 项 Connor-Davidson 心理弹性量表(CD-RISC-10)、癌症心理弹性量表(RS-SC)、10项简短癌症心理弹性量表(RS-SC-10)、14 项心理弹性量表(RS-14)、简明弹性应对量表(BRCS)、SV-RES 心理弹性量表(SV-RES)、修订自我复原力量表(ER89-R12)、疼痛心理韧性量表(PRS)、转变和坚持问卷(SPQ),研究均未报告评估工具的反应度及测量误差。由于内容效度皆为不确定,证据质量等级为高等或以下,8 个量表均为B 级推荐;因跨文化效度为不充分且证据质量为高等,RS-SC-10 为 C 级推荐。结论 本研究纳入的心理弹性评估工具的测量学特性均不完善,与其他 8 个量表相比,RS-SC 的测量学属性评价较为全面,信效度较好,可暂时被推荐使用,但有待进一步深入验证。

  • 红细胞分布宽度水平与阻塞性睡眠呼吸暂停患者中高血压发生的关系探索

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-05-10 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 高血压和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)常同时发生,此类患者血压管理难度大。如有可靠、客观的指标为 OSA 患者是否合并高血压及血压控制状态进行预测,将有助于及时识别此类患者并加强管理。目的 探索红细胞分布宽度(RDW)水平与 OSA 患者发生高血压及血压控制状态的相关性。方法 回顾性纳入 2019 年 1 月— 2022 年 9 月就诊于北京大学国际医院睡眠中心经多导睡眠监测确诊为 OSA 的患者 510 例,取 2019—2021 年入组的 患者作为试验队列(n=370),2022 年 1—9 月入组的患者作为验证队列(n=140)。试验队列患者按照是否符合高血 压定义分为高血压组 211 例和非高血压组 159 例。高血压组根据血压控制水平分为血压控制亚组 107 例,血压未控制 亚组 104 例。分析高血压组和非高血压组、血压控制亚组和血压未控制亚组患者的临床特征及实验室检查结果,采用单因素及多因素 Logistic 回归分析探究 OSA 患者发生高血压以及 OSA 合并高血压患者血压控制不佳的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线计算 RDW 预测 OSA 患者发生高血压的灵敏度、特异度,并在验证队列中进行验证。结果 多因素 Logistic 回归分析结果显示,BMI 升高(OR=1.087,95%CI=1.007~1.174,P=0.032)、合并糖尿病(OR=3.310,95%CI=1.484~7.380,P=0.003) 及 RDW 降 低(OR=0.598,95%CI=0.507~0.704,P<0.001) 是OSA患者发生高血压的独立影响因素;血红蛋白升高(OR=1.027,95%CI=1.005~1.050,P=0.016)及 RDW 降低(OR=0.804,95%CI=0.669~0.965,P=0.019)是 OSA 合并高血压患者血压控制不佳的独立影响因素。试验队列 ROC 曲线分析RDW 预测 OSA 患者发生高血压的结果显示,ROC 曲线下面积为 0.779(95%CI=0.732~0.826,P<0.001),最佳临界值为 39.9 fL。结合临床易用性,以 RDW ≤ 40 fL 作为界值,预测 OSA 患者发生高血压的灵敏度为 70.14%,特异度为 81.76%。验证队列以 RDW ≤ 40 fL 作为界值,RDW 降低预测 OSA 患者发生高血压的灵敏度为 63.64%、特异度为80.95%,ROC 曲线下面积为 0.757(95%CI=0.678~0.835,P<0.001)。结论 RDW 降低与 OSA 患者发生高血压及血压控制不佳相关,RDW 降低的 OSA 患者发生高血压的风险较高。

  • 纳米颗粒重建骨质疏松微环境促进新骨形成

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-05-10 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 骨质疏松症(OP)是一种全身性骨病,以骨密度降低和骨微结构改变为特征,增加全身骨折的易感性。尽管对 OP 的治疗方案多种多样,但对患者长期治疗后安全性考虑,其疗效与患者依从性有很大的相关性。目前治疗OP 的临床方法主要是针对破骨细胞和成骨细胞,而忽略了免疫细胞、细胞因子和无机成分在构建异常骨质疏松微环境中的作用。纳米技术改变了治疗多种疾病的概念,对药物和基因的传递产生了巨大的影响,目前对于 OP 的药物治疗存在相应的不良反应,因此,急需新的治疗方式,现使用纳米粒子来调节破骨细胞活性、分化、凋亡和对成骨细胞进行干预的治疗方式已经出现,纳米粒子通过负载抗吸收药物或包含破骨细胞基因调控分子来发挥其治疗作用。本文综述多种纳米粒子对成骨和破骨细胞相关基因表达,重建骨质疏松微环境,改善骨微结构,以期为骨质疏松的治疗提供新的治疗方式。

  • 基于孟德尔随机化探讨肠道菌群与失眠的因果关联研究

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-05-10 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 随着失眠的发病率逐渐升高,其严重影响患者的精神及工作状态。肠道菌群被认为是失眠的一个危险因素,但目前存在相关证据较为缺乏的问题,难以准确认识二者之间的关系。目的 使用两样本孟德尔随机化作为研究方法,探索肠道菌群与失眠之间的因果关系。方法 使用 MiBioGen 联盟进行的最大可用全基因组关联研究荟萃分析(n=18 340)中肠道菌群的汇总统计数据,根据预设的阈值提取与 196 种肠道微生物相对丰度显著相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量(IVs)。失眠的汇总统计数据来自英国生物样本库(UK Biobank)(n=462341)。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger 回归、加权中位数法(WME)、加权众数法(WM)等检测肠道菌群与失眠之间的因果关系,其中以 IVW 法为主,根据效应指标优势比(OR)和 95% 置信区间(CI)评估结果。结合敏感性分析、异质性检验、基因多效性检验和异常值检验(MR-PRESSO)等方法来验证结果的稳定性和可靠性。并对发现与失眠有因果关系的菌群进行反向孟德尔随机化分析。结果 IVW 结果显示蔷薇菌属(genus_Roseburia)(OR=0.787,95%CI:0.671-0.923,PFDR=0.016)、 丹 毒 杆 菌 属(genus_Erysipelatoclostridium)(OR=0.880,95%CI:0.794-0.976,PFDR=0.077)、副普雷沃氏菌属(genus_Paraprevotella)(OR=0.891,95%CI:0.801-0.991,PFDR=0.083)、瘤胃球菌属UCG014 组(genus_Ruminococcaceae UCG014)(OR=0.818,95%CI:0.697-0.961,PFDR=0.072)、巴斯德菌科(family_Pasteurellaceae)(OR=0.897,95%CI:0.814-0.988,PFDR=0.081)、 巴 斯 德 菌 目(order_Pasteurellales)(OR=0.897,95%CI:0.814-0.988,PFDR=0.094)和失眠有关,未发现 IVs 存在基因多效性或显著异质性。根据反向孟德尔随机化分析结果,失眠对肠道菌群无显著的因果影响。结论 蔷薇菌属、丹毒杆菌属、副普雷沃氏菌属、瘤胃球菌属 UCG014 组、巴斯德菌科、巴斯德菌目 6 种肠道菌群丰度与失眠的发病风险呈负相关,即丰度降低会增加失眠的发病风险,为失眠的保护因素。

  • 维持性血液透析患者发生无症状脑梗死风险预测模型的建立及验证:一项多中心研究

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-05-10 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 维持性血液透析(MHD)患者具有较高无症状脑梗死(SBI)发病率,且是症状性脑梗死和血管性痴呆的临床前阶段。因此非常有必要探讨 MHD 患者 SBI 风险,以早期识别并减少不良预后。目的 探讨 MHD 患者发生 SBI 的危险因素,构建预测模型并评价其效能。方法 纳入 2017 年 1 月—2022 年 10 月 4 个中心(南充市中心医院、广元市中心医院、遂宁市中心医院、蓬安县人民医院)的 486 例 MHD 患者。以 MHD 患者是否发生 SBI 为结局事件,分为 SBI 组(n=102)和非 SBI 组(n=384),比较两组研究对象的基线特征。按照 7 ∶ 3 的比例将患者随机分为建模集(n=340)和验证集(n=146)。通过 LASSO 回归和多因素 Logistic 回归分析确定预测变量,构建 MHD 患者发生 SBI 的风险预测模型并绘制列线图;采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积、校准曲线和决策曲线分析评估模型的预测性能、准确性和临床应用价值。结果 建模集 70 例(20.6%)MHD 患者发生 SBI,验证集 32 例(21.9%)患者发生 SBI。LASSO 回归结合多因素 Logistic 回归分析结果显示,年龄(OR=1.027,95%CI=1.005~1.050)、饮酒史(OR=4.487,95%CI=2.075~9.706)、BMI(OR=1.082,95%CI=1.011~1.156)、睡眠不足或睡眠过长(OR=6.286,95%CI=3.560~11.282)、慢性病史(慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性乙肝)(OR=1.873,95%CI=1.067~3.347)、血清乳酸水平(OR=1.452,95%CI=1.152~1.897)、尿素清除率(URR)(OR=0.922,95%CI=0.875~0.970)和抗血小板药用药史(OR=0.149,95%CI=0.030~0.490)是 MHD 患者发生 SBI 的独立影响因素(P<0.05)。构建包含上述 8 个影响因素的预测模型并绘制列线图。该预测模型在建模集和验证集的 ROC 曲线下面积分别为 0.816(95%CI=0.759~0.854)和 0.808(95%CI=0.723~0.893),校准曲线表现出良好的一致性。DCA 曲线提示该模型可使患者获得最大临床收益。结论 基于年龄、饮酒史、BMI、睡眠不足或睡眠过长、慢性病史(慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性乙肝)、血清乳酸水平、URR 和抗血小板药用药史建立的 MHD 患者发生 SBI 风险预测模型有较好的预测效能和临床实用性,有望对 MHD 患者发生 SBI 风险进行准确、个性化的评估并实施早期干预以降低发病率。

  • 电子健康技术在心力衰竭患者居家管理中的应用进展

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-05-10 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 心力衰竭是一种严重危害全球居民健康的心血管疾病,具有慢性、迁延性的病程特点,以居家为核心的有效管理是控制症状和改善患者预后的关键。电子健康(e-health)技术是心力衰竭居家管理研究领域的热点之一,具有突破时间、空间壁垒的优势,能够实现居家患者健康状态连续监测、智能评估、动态管理。本文对心力衰竭患者居家管理 e-health 相关研究进行系统梳理,探讨其在心力衰竭患者药物管理、运动康复、症状管理、风险预测以及其他方面的应用价值,同时对 e-health 系统数字包容性欠佳、运转体系不完善、数据安全存在风险等局限进行分析及展望,旨在为创新心力衰竭患者居家管理模式提供借鉴。

  • 整合型服务体系构建背景下医防融合实现机制研究

    分类: 医学、药学 >> 预防医学与公共卫生学 提交时间: 2024-05-10 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 实现基层医防融合,创新医防协同、医防融合机制是我国医疗卫生领域在“十四五”期间的重要任务。目的 分析整合型服务体系构建背景下医防融合的实现机制,为探索适应健康中国战略的医防融合路径提供参考。方法 以 2018 年为时间节点,以“医防融合”“医防协同”“防治结合”为关键词检索中国知网和万方数据知识服务平台相关文献,筛选出对医共体、医联体等整合型服务体系案例政策措施和实施效果进行研究的文献,最终筛选出文献 18 篇,案例 15 个。基于彩虹模型,从宏观、中观、微观三个层面以及支持要素确定系统整合、组织整合、专业整合、服务整合、功能整合、规范整合为条件变量,良好医防融合效果为结果变量,采用定性比较分析方法探索整合型服务体系构建背景下的医防融合实现机制。结果 共有 4 条组态路径能有效提升医防融合效果,4 条路径分别符合多层面整合型、中微观整合型路径,同时得出以下结果:(1)依托整合型服务体系开展医防融合更为有效,在整合型服务体系下存在多种路径可有效提升医防融合效果;(2)服务整合对提升医防融合效果起着基础保障作用;(3)对提升医防融合的系统整合、专业整合和功能整合相关政策指标设置尚不健全。结论 (1)依托医联体、医共体等中国特色的整合型服务体系提升医防融合效果;(2)充分发挥服务整合的基础保障作用;(3)参考多层面整合型案例的成功经验,均衡设置宏观、中观、微观层面政策指标,同时完善系统整合、专业整合以及支持要素的整合。

  • 基于霍恩-米特模型的医防融合执行影响因素分析

    分类: 医学、药学 >> 预防医学与公共卫生学 提交时间: 2024-05-10 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 医防融合作为我国医药卫生体制改革的重要方向,对于满足人民群众全方位的健康需求具有重要意义,如何建立科学、有效的医防融合模式是当务之急。运用文献分析等方式收集资料,综述我国医防融合政策的实施现状及困境,并基于霍恩 - 米特模型的 6 个维度,对医防融合政策执行影响因素进行分析。在此基础上提出应细化政策目标,明确政策执行标准,加大资源供给力度,丰富政策执行方式,探索医防机构利益共同点、完善“协同机制”,积极引导政策执行者开展医防融合服务等举措,旨在为今后医防融合服务得到高质量提升提供借鉴意义。

  • 甘油三酯-葡萄糖指数及肥胖指标与成年人慢性肾脏病关系的回顾性队列研究

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-05-10 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 慢性肾脏病(CKD)是全球排名第十一位的致命疾病,其导致的疾病负担和经济负担正迅速增加。在所有慢性病中,CKD 的致残和致死风险增长率居首位。胰岛素抵抗(IR)和肥胖与 CKD 的发展密切相关,而甘油三酯 -葡萄糖(TyG)指数可作为衡量 IR 的替代指标,但 TyG 指数与 CKD 发生的关系尚不完全清楚。目的 通过队列研究,探讨 TyG 指数及其肥胖合并指标与 CKD 发生之间的关系。方法 本研究为回顾性队列研究,根据纳入排除标准选取2015 年 1 月至 2022 年 11 月到四川省人民医院健康管理中心进行年度体检的 4 921 例成年人作为研究对象。将参与者根据基线 TyG 指数的四分位数分成了 4 组,分别为 Q1(5.43~6.66)、Q2(6.67~7.04)、Q3(7.05~7.43)、Q4(7.43~9.97),各组的例数分别为 1 230、1 231、1 230、1 230。肥胖相关指标包括腰围(WC)、体质量指数(BMI)和腰臀比(WHR),分别与 TyG 指数结合成 TyG-WC、TyG-BMI 和 TyG-WHR 指数。将参与者根据基线 TyG-WC 指数的四分位数分成了 4 组,分别为 Q1(204.49~523.14)、Q2(523.15~593.21)、Q3(593.22~657.16)、Q4(657.17~992.75),各组的例数分别为 1 230、1 232、1 229、1 230;根据基线 TyG-BMI 指数的四分位数将研究对象分为 4 组,分别为 Q1(92.43~149.16)、Q2(149.17~168.43)、Q3(168.49~188.92)、Q4(88.93~306.64),各组的例数分别为 1 228、1 231、1 232、1 230;根据基线 TyG-WHR 指数的四分位数将研究对象分为 4 组,分别为 Q1(2.76~5.66)、Q2(5.67~6.26)、Q3(6.27~6.83)、Q4(6.84~9.67),各组的例数分别为 1 230、1 230、1 231、1 230。TyG 指数及其结合肥胖指标与 CKD 的发病风险采用比例风险回归模型(Cox 模型),剂量反应关系采用限制性立方样条回归(RCS)。结果 截止随访终点,该研究队列中新发 CKD 139 例,发生率为 2.8%。调整混杂因素后发现,与 TyG 指数 Q1 组相比,TyG 指数 Q4 组发生 CKD 风险显著增加(HR=1.756,95%CI 1.010~3.054)。与 TyG-WC 指数 Q1 组相比,TyG-WC 指数 Q4 组发生 CKD 风险显著增加(HR=2.532,95%CI 1.210~5.296)(P 值均6.93),CKD 发生风险越高。TyG-WC 指数与 CKD 发生风险呈线性剂量反应关系(P非线性 =0.078),CKD 发生风险随 TyG-WC 指数升高而呈上升趋势。结论 TyG 和 TyG-WC 均为 CKD 的影响因素,控制 TyG 和 WC 可以有效地预防和管理 CKD,对 CKD 的防治具有重要意义。

  • 赣南地区居民膳食模式与血脂异常相关性研究

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-05-10 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 饮食与血脂异常密切相关,传统的营养流行病学关注单一的食物或食物类别,然而日常生活中并不是只消耗单一的营养素或食物。这使得区分个别饮食成分对血脂异常的影响变得更加困难。目前国内外尚无研究探讨赣南地区居民膳食模式与血脂异常之间的关联。目的 分析赣南地区≥ 35 岁居民膳食模式和血脂异常患病风险的关联,为制订防治血脂异常营养政策提供科学依据和理论。方法 于 2020 年 7—8 月,采用多阶段随机抽样的方法从赣南地区≥ 35 岁常住居民中选取调查对象。采用问卷调查和体格检查方法收集居民的基本情况(一般资料、行为习惯、疾病史等),检测空腹血糖和血脂水平,并分析比较不同特征居民血脂异常的患病率。采用食物频率问卷简表进行膳食调查,并运用因子分析法提取膳食模式,将每类膳食模式按照因子得分的四分位数由低到高分为 Q1、Q2、Q3、Q4 四个亚组。使用 Logistic 回归分析探讨膳食模式与血脂异常患病风险的相关性。结果 本研究共纳入赣南地区≥ 35 岁居民 1 508 名,血脂异常患病率为 36.07%(544/1508)。饮水量充足、无高血压史、有糖尿病史的居民血脂异常患病率更高(P<0.05)。通过因子分析共提取出赣南地区 4 种膳食模式,分别为碳水 - 蔬菜 - 水产品类、粗粮 - 水果 - 奶类、禽畜肉 - 腌制品类和蛋类 - 豆制品类。调整混杂因素后的 Logistic 回归分析结果显示,相较于 Q1 水平,赣南地区蛋类 - 豆制品类膳食模式 Q2、Q3 水平居民血脂异常的患病风险更低(Q2:OR=0.648,95%CI=0.478~0.879,P=0.005;Q3:OR=0.616,95%CI=0.454~0.836,P=0.002),结论 赣南地区≥ 35 岁居民血脂异常的患病率较高,高水平蛋类 - 豆制品类膳食模式可降低居民血脂异常的患病风险;应倡导赣南地区居民合理膳食,可适当增加蛋类和豆制品的摄入。

  • IgG糖基化与类风湿性关节炎关联研究的系统综述

    分类: 医学、药学 >> 预防医学与公共卫生学 提交时间: 2024-05-08

    摘要: 背景:类风湿性关节炎是一种系统性的自身免疫性疾病,其主要表现为多发性、对称性、侵蚀性关节炎。IgG糖基化中已被证实能够参与许多免疫过程,且与RA的发生、发展存在关联。目的:针对IgG糖基化与类风湿性关节炎的关联研究进行系统综述,为类风湿性关节炎的预防策略的制定提供决策参考。方法:系统检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方医学数据库及维普数据库关于IgG糖基化与类风湿性关节炎的关联研究,检索时间截至 2024年5月1日;利用推荐等级的评估、制定与评价(GRADE)系统对纳入文献进行证据质量评价。结果:共检索得到469篇相关研究,最终系统综述纳入45篇研究。研究暴露因素均为IgG糖基化水平,结局包括临床前期RA,早期RA,活动期RA,缓解期RA和妊娠期RA;GRADE显示所纳入文献提供的证据大部分为中低质量证据(88.9%)。结论:本系统综述发现IgG糖基化直接指标及其衍生结构与RA存在关联,在识别RA和评价RA治疗效果时也表现出较好的预测能力;然而,为得到更为准确的结论,未来需要更多高质量、大样本的随机对照实验进行验证。

  • GWAS中极端不平衡数据统计分析方法

    分类: 医学、药学 >> 预防医学与公共卫生学 分类: 统计学 >> 生物与医学统计学 提交时间: 2024-05-06

    摘要: 极端不平衡数据定义为自变量或因变量指标的取值呈现严重比例失衡的数据,例如病例-对照极度不平衡、疾病发病率极低、生存数据大量删失以及遗传位点为低频或罕见变异等。在此情境下,logistic回归模型、Cox比例风险模型等参数假设检验的经典统计量偏离正态分布,难以控制一类错误。近年来,随着超大型人群队列全基因组关联研究资源的日益共享与深度挖掘,高效准确处理独立或非独立样本极端不平衡数据的统计需求日益突出。为此,本文系统地进行了方法学概述。首先,综述常见经典统计量理论推导的原理;其次,阐述极端不平衡数据对统计量分布的影响;然后,介绍遗传统计学中常用的两种统计量校正方法:Firth校正和鞍点近似方法;最后,简介极端不平衡基因组学数据常用软件。本文为极端不平衡数据的统计分析提供理论参考和应用推荐。

  • 基于数字医疗的现代化城市医疗体系构建对策研究——以我国某直辖市为例

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-04-29 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 新冠疫情对全社会的冲击和影响暴露出城市公共卫生健康体系及治理能力现代化的不足,我国卫生健康事业的发展面临新的挑战。推进数字医疗、构建现代化城市医疗体系是贯彻落实健康中国战略、推进我国现代医疗事业发展的重要抓手,是国家综合实力的重要体现,是经济社会发展进步的重要标志,是提高人民健康生活品质的重要途径,对于实现资源整合、优化就诊流程、降低运营成本、提升服务质量、提高工作效率和管理水平有着重要意义。本文从国内某直辖市二三级医疗机构信息化建设现状分析出发,着眼于如何顺应时代发展需求,打造智慧型数字化医院,寻找科学解决方案,规划未来发展定位,为数字化医疗领域的政策与规范制定提供依据,以更好地为卫生行政部门、公立医院管理者服务,为政府决策部门提供医改的新思路。

  • 二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-04-29 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 扁平苔藓是一种皮肤 - 黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的 探讨二甲双胍通过 NLRP3 炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法 实验时间为 2020 年 1 月—2023 年 12 月。体外实验以人永生化角质形成细胞株 HaCaT 为研究对象,分为 4 组:对照组、脂多糖(LPS)组(5 μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS 与二甲双胍联合组(LPS+Met 组:LPS 5 μg/mL 刺激 2 h 后,再给予二甲双胍 10 mmol/L 处理)。体内实验以 BALB/c 小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为 3 组:对照组、咪喹莫特组(IMQ 组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met 组),每组 10 只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ 组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met 组小鼠于背部涂抹 IMQ软膏 12 h 后再涂抹二甲双胍乳膏;1 次 /d,连续 7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT 细胞增殖和凋亡的影响;采用 Western Blot、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理 HaCaT 细胞后 NLRP3 炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木精 - 伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果 CCK-8 实验结果显示:LPS 组、Met 组、LPS+Met 组 HaCaT 细胞 48 h 存活率均低于对照组,而 LPS+Met 组 HaCaT 细胞 48 h 存活率高于 LPS 组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS 组、Met 组 HaCaT 细胞 48 h G2/M 期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而 LPS+Met 组 HaCaT 细胞 48 h G2/M 期细胞、细胞凋亡比例低于 LPS 组(P<0.05)。Western blot 结果显示:LPS 组、Met 组 HaCaT 细胞 NOD 样受体蛋白 3(NLRP3)炎症小体通路 Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18 蛋白表达均高于对照组,而 LPS+Met 组 HaCaT 细胞 NLRP3 炎症小体通路 Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18 蛋白表达低于 LPS 组(P<0.05)。ELISA 实验结果显示:LPS 组、Met 组 HaCaT 细胞 NLRP3 炎症小体通路 IL-1β、IL-18 水平、Caspase-1 相对活性均高于对照组,而 LPS+Met 组 HaCaT 细胞 NLRP3 炎症小体通路 IL-1β、IL-18 水平、Caspase-1 相对活性低于 LPS 组(P<0.05)。皮肤组织切片 HE 染色显示:IMQ+Met 组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met 组小鼠则显著降低了 NLRP3、Caspase-1、IL-1β和 IL-18 的表达。结论 甲双胍通过 NLRP3 炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

  • 华法林抗凝治疗稳定性评价新探索:基于改良SAMe-T-PDW2-LAD2积分

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-04-29 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 目前关于华法林抗凝治疗稳定性的研究尚较少见,现有主要评估方法为 SAMe-TT2R2 积分,但该积分具有较为明显的局限性且不适用于非白人种群,前期研究显示血小板分布宽度以及左房内径与 TTR 的达标具有密切关系,是否可将二者纳入现有的积分体系并加以改良运用值得临床深思。目的 探索改良 SAMe-T-PDW2-LAD2积分对华法林抗凝治疗稳定性常用国际标准化比值(INR)在治疗目标范围内的时间百分比(TTR)达标的预测价值,以期为改进现有华法林抗凝治疗稳定性的评价方案提供方法学参考。方法 选取 2021 年 1 月—2023 年 6 月就诊于九江市第一人民医院的 164 例使用华法林抗凝治疗的持续性非瓣膜性心房颤动患者作为研究对象。根据 TTR 评价界值(65%)将 TTR ≥ 65% 定义为达标,即华法林抗凝治疗稳定性为高质量抗凝;将 TTR<65% 定义为未达标,即华法林抗凝治疗稳定性为非高质量抗凝。同时根据上述标准将患者分为两组:TTR 达标组(TTR ≥ 65%,46 例)和 TTR 未达标组(TTR<65%,118 例)。改良 SAMe-T-PDW2-LAD2 积分保留了既往 SAMe-TT2R2 积分中性别、年龄、合并疾病、合并用药这 4 项参数,并尝试将的种族、吸烟这 2 项参数删除,代替以“血小板分布宽度(PDW)升高”和“左心房内径(LAD)增大”并分别积分为 2 分;收集并比较两组患者的上述参数。采用二元 Logistic 回归分析探讨华法林抗凝治疗稳定性 TTR 达标的影响因素;分别绘制 SAMe-TT2R2 积分、改良 SAMe-T-PDW2-LAD2 积分评价华法林抗凝治疗稳定性 TTR 达标的受试者工作特征(ROC)曲线。结果 单因素分析结果显示,两组患者年龄、合并心力衰竭、合并高脂血症、吸烟、PDW 升高、LAD 增大比较,差异有统计学意义(P<0.05)。二元 Logistic 回归分析结果显示,年 龄(OR=0.882,95%CI=0.812~0.958,P=0.003)、PDW 升 高(OR=0.443,95%CI=0.282~0.697,P<0.001)、LAD 增大(OR=0.031,95%CI=0.001~0.853,P=0.040)是华法林抗凝治疗稳定性 TTR 达标的影响因素。SAMe-TT2R2 积分不同分值组 TTR、TTR 达标率比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中积分 6、7 分组 TTR 高于积分 2、3、4、5 分组(P<0.05);积分 7 分组 TTR 达标率高于积分 2、3、4、5、6 分组(P<0.05)。改良 SAMe-T-PDW2-LAD2 积分不同分值组 TTR、TTR 达标率比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中积分 3、4、5、6、7 分组 TTR 低于积分 0、1、2 分组(P<0.05);积分 2 分组 TTR 达标率高于积分 0、1、3、4、5、6、7 分组(P<0.05)。ROC 曲线结果显示,SAMe-TT2R2 积分评价华法林抗凝治疗稳定性 TTR 达标的 ROC 曲线下面积(AUC)为 0.803(95%CI=0.737~0.868),最佳截断值为 5.5 分,灵敏度为 1,特异度为 0.508;改良 SAMe-T-PDW2-LAD2 积分评价华法林抗凝治疗稳定性 TTR 达标的 AUC 为 0.814(95%CI=0.751~0.877),最佳截断值为 2.5 分,灵敏度为 1,特异度为 0.576。结论 年龄、PDW 升高、LAD 增大是华法林抗凝治疗稳定性 TTR 达标的影响因素。SAMe-TT2R2 积分评价华法林抗凝治疗稳定性存在较多的局限性,改良SAMe-T-PDW2-LAD2 积分评价华法林抗凝治疗稳定性具有较好的临床应用价值。

  • 长新冠危险因素和主要症状调查及对后续研究的思考:以天津地区为主

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-04-25 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 长新冠是新型冠状病毒感染(以下简称新冠感染)患者恢复期常见问题,对其的防治成为新冠感染相关领域的重点。因此明确国内长新冠情况并在此基础上探索后续研究思路以便为临床提供循证证据至关重要。目的 探究国内长新冠特点,为后续开展相关研究提供参考。方法 于 2023 年 1—8 月,采用自拟长新冠调查问卷调查国内长新冠现状,问卷内容包括性别、年龄等一般信息,以及治疗期望、急性期及后遗症状等问题。结果 共收集 1001 份问卷,901 名受访者曾感染新型冠状病毒(以下简称新冠病毒),585 人存在长新冠(发病率为 64.9%);Logistic 回归分析结果显示,女性(OR=2.000,95%CI=1.477~2.705,P<0.05)、肿瘤病史(OR=4.424,95%CI=1.316~14.868,P<0.05)、退休(OR=1.527,95%CI=1.048~2.224,P<0.05)是长新冠发病的危险因素。在 19种长新冠症状中,患病人数排名前三的分别是疲劳(341 人)、记忆力理解力注意力降低(274 人)、失眠(217 人);腰背痛在疼痛类症状中发病人数排名第一(201 人);脱发在自愈难度中排名第一(58.57%)。在治疗方式的选择意愿方面,人数占比从高到低排序是针灸(55.73%)、中药汤剂(53.68%)、中成药(47.01%)、西药(24.79%)、静脉滴注(12.14%)、住院治疗(11.97%)。结论 我国长新冠发病率较高,针灸疗法受患者青睐,建议开展针对性的研究以提升针灸疗法预防和治疗的临床证据。女性、肿瘤、退休(老年人)是长新冠的高风险人群,免疫功能低是其共同特征,建议以这类人群为研究对象建立数据库,开展针灸预防长新冠的队列研究;疲劳、失眠、腰背痛是长新冠更具代表性的症状,建议首先以这 3 种症状为切入点开展针灸治疗长新冠的随机对照研究。

  • 中国大陆地区老年慢性病患者失能状况的Meta分析

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-04-25 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 随着人口老龄化加深,失能成为老年人较突出的健康问题之一。我国老年慢性病群体庞大,且有多病共存特点,存在巨大的失能风险,而既往失能率研究结果不一。目的 系统评价中国大陆地区老年慢性病患者人群失能状况。方法 计算机检索 PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Scopus、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、中华医学期刊全文数据库共计 10 个数据库中关于中国大陆地区老年慢性病患者失能状况的观察性研究,检索时限截至 2023 年 8 月。由 2 名研究者独立进行文献筛选、数据提取及质量评价,采用 Stata 16.0 软件对纳入文献进行 Meta 分析。结果 共纳入 32 篇文献(34 项研究),样本量为 221~16 566 例,失能率为 6.9%~82.8%。Meta 分析结果表明,老年慢性病患者失能率为 43.2%(95%CI=32.9%~53.5%)。亚组分析结果表明,女性失能率(36.6%,95%CI=27.0%~46.2%)高于男性(33.9%,95%CI=23.9%~43.9%);年龄越大,失能率越高(60~69 岁:24.2%,95%CI=14.3%~34.0%;70~79岁:34.9%,95%CI=24.1%~45.7%;≥ 80 岁:47.7%,95%CI=36.3%~59.1%);患慢性病种类失能率位列前 3 的为痴呆 / 帕金森(56.3%,95%CI=40.9%~71.7%)、精神疾病(53.9%,95%CI=46.0%~61.7%)、脑血管疾病(49.2%,95%CI=33.5%,64.8%);老年人群失能率随合并慢性病种数增多而增高(1 种:33.1%,95%CI=20.8%~45.3%;2 种:36.3%,95%CI=22.6%~50.0%;≥ 3 种:49.7%,95%CI=31.3%~68.0%)。结论 我国大陆地区老年慢性病人群失能率较高,慢性病种类和患病数量均对失能率有影响。建议加强对老年慢性病人群的监测和管理,以预防和减少失能的发生,促进健康老龄化。

  • 脑卒中患者医院 - 家庭过渡期体验质性研究的Meta整合

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-04-24 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 脑卒中发病率高且复发风险大,多数脑卒中患者在医院治疗后需过渡至家庭康复,患者在过渡期体验复杂,亟需通过 Meta 整合更为全面地了解患者在过渡期的体验和感受。目的 系统评价脑卒中患者医院 - 家庭过渡期体验的质性研究。方法 计算机检索中英文数据库包括 PubMed、Web of Science、Scopus、Embase、CINAHL、PsycINFO、中国知网、万方数据知识服务平台中收录的有关脑卒中患者医院 - 家庭过渡期体验的质性研究。检索日期为建库至 2023-07-11。采用澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)质性研究质量评价标准(2016)对最终纳入的文献进行质量评价,并采用汇集性整合的方法进行结果整合。结果 共纳入 13 篇文献,提炼出 46 个研究结果,归纳出7 个类别,最终得出 3 个整合结果:身心社会各层面的动态改变产生交互影响;整体照护需求强烈;积极应对疾病并逐渐过渡到新的生活常态。结论 脑卒中患者从医院过渡至家庭期间面临复杂的身心挑战和多层次的照护需求。医护人员应关注脑卒中患者医院 - 家庭过渡期的真实体验和未满足需求,为患者提供整体性和连续性的照护服务,促进患者身心社会的全面过渡。

  • 胃癌前状态的癌变风险及其发病机制的研究进展

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2024-04-24 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 胃癌前状态包括胃黏膜萎缩和肠化,是胃癌发生发展过程中的关键环节,其患病率在我国呈上升趋势。本文详述了胃癌前状态和癌前病变在概念上的区别,从内镜下、病理组织学、生物标志物等层面识别胃癌前状态中癌变高风险患者的评估方法,总结了胃癌前状态的发病机制。本文表明胃癌前状态的癌变风险与病变的程度、范围、亚型等多种因素相关,胃黏膜微环境氧化与抗氧化作用、能量代谢、免疫稳态、细胞增殖与死亡等多个方面的失衡与紊乱是胃癌前状态的发病机制。临床需要综合谨慎评估胃癌前状态的癌变风险,从而为患者提供合适的监测和随访方案,提高早期胃癌的发现率。本文能够为我国胃癌前状态的高危筛查与防控措施提供有力的循证医学证据,并为机制研究与新药研发的深入开展提供借鉴。