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  • 青蒿琥酯调控 NLRP3/ASC/Caspase-1 信号通路减轻脑出血小鼠炎症并保护神经功能的作用研究

    分类: 医学、药学 >> 临床医学 提交时间: 2023-05-05 合作期刊: 《中国全科医学》

    摘要: 背景 炎症反应是脑出血(ICH)病情进展的主要因素。青蒿琥酯(ART)具有抗菌和抗炎的药理活性,ART 在脑内浓度较高,但对脑出血损伤的神经保护作用尚不清楚。目的 观察脑出血后 ART 对炎症反应的影响并探讨其机制。方法 2022 年 3 月2023 年 2 月选取 108 只 8~10 周雄性 C57BL/6 小鼠,随机分为假手术组(Sham组,n=36)、ICH 对照组(ICH+Vehicle 组,n=36)、ART 治疗组(ICH+ART 组,n=36),建立 ICH 模型,ICH+ART组在造模后 2 h 腹腔注射 ART 溶液 150 mgkg-1d-1,ICH+Vehicle 组腹腔注射 5% 碳酸氢钠溶液,连续注射 3 d。观察小鼠行为学指标,HE 染色观察各组小鼠脑组织损伤情况,免疫组织化学染色检测白介素(IL)6、IL-1、髓过氧化物酶(MPO)单位面积阳性细胞数,IBA1 免疫荧光染色观察小胶质细胞 / 巨噬细胞的激活情况,TUNEL/NeuN 免疫荧光双染色观察神经元死亡情况,蛋白质印迹法比较小鼠 MPO、IL-1、肿瘤坏死因子 (TNF-)、NOD 样受体蛋白 3(NLRP3)、凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1(Caspase-1)水平。结果 3 组小鼠改良神经系统严重程度评分、右转弯的百分比比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中 ICH+Vehicle 组高于 Sham组,ICH+ART 组低于 ICH+Vehicle 组(P<0.05)。HE 染色结果示 Sham 组纹状体周围有少量血液,水肿可忽略不计,ICH+Vehicle 组脑组织严重损伤,细胞间隙增加、血管周围血肿、炎性细胞浸润增加;ICH+ART 组上述症状均有明显改善。3 组小鼠 IL-6、IL-1、MPO 单位面积阳性细胞数比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中 ICH+Vehicle 组IL-6、IL-1、MPO 阳性细胞数均高于 Sham 组,ICH+ART 组 IL-6、IL-1、MPO 阳性细胞均低于 ICH+Vehicle 组(P<0.05)。3 组小鼠小胶质细胞 / 巨噬细胞激活数比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中 ICH+Vehicle 组高于Sham 组,ICH+ART 组低于 ICH+Vehicle 组(P<0.05)。3 组小鼠神经元死亡数量比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中 ICH+Vehicle 组高于 Sham 组,ICH+ART 组低于 ICH+Vehicle 组(P<0.05)。3 组小鼠 MPO、IL-1、TNF-、NLRP3、ASC 和 Caspase-1 水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中 ICH+Vehicle 组 MPO、IL-1、TNF-、NLRP3、ASC 和 Caspase-1 水平均高于 Sham 组,ICH+ART 组 MPO、IL-1、TNF-、NLRP3、ASC 和 Caspase-1 水平均低于 ICH+Vehicle 组(P<0.05)。结论 ICH 后 ART 治疗可通过靶向调节 NLRP3/ASC/Caspase-1 信号通路减轻小鼠纹状体炎症反应,并减少小胶质细胞激活,最终减轻纹状体神经元凋亡并改善脑水肿。

  • 模拟干旱胁迫下6个种源梓树种子萌发特性及地理变异研究

    分类: 生物学 >> 植物学 >> 应用植物学 提交时间: 2019-08-27 合作期刊: 《广西植物》

    摘要: 本研究采用聚乙二醇(PEG-6000)模拟干旱胁迫,测定了发芽率、发芽势和胚根长度等指标,运用相关性分析、聚类分析和隶属函数法综合评价梓树6个种源种子萌发期的抗旱性大小,初步筛选出抗旱性较强的种源,以期为我国楸树嫁接繁育选出良种砧木,促进我国楸树良种繁育,为其规模化应用奠定物质基础。结果表明:随着溶液水势的降低,6个种源种子的发芽率、发芽势、相对发芽率、发芽指数、活力指数表现出持续下降趋势;除河南洛阳种源的胚根、胚轴长度以及甘肃正宁种源的胚根长度外,其余种源胚根、胚轴长度均表现为逐渐下降趋势;溶液水势为-1.0 MPa时,河南洛阳种源失活,其余种源各指标趋于一致。将各种源种子发芽特性与原产地地理环境因子进行相关分析表明,种子活力指数与经、纬度呈显著正相关(0.903和0.871),经纬度较大的种源活力更强,抗旱性更佳;年均气温越高,种子发芽率和活力均降低;年降雨量与种子的发芽率和活力指数呈中偏弱的负相关,但与胚根和胚轴的生长呈中等正相关。温度和降雨量对梓树种子的抗旱性有一定影响,主要体现在年均温和年降雨量越低,种子的发芽率越低。初步发现处于干旱和寒冷等相对恶劣环境下的梓树种源表现出以提高种子发芽率,降低种子胚生长活性的调节机制来适应不良环境。鉴于相关分析具有一定局限性,运用聚类分析及隶属函数法对6个种源梓树种子萌发期抗旱性进行抗旱性综合评价,辽宁恒仁种源种子抗旱性最强,而河南洛阳种源种子抗旱性最弱。综上所述,梓树6个种源抗旱性差异明显,温度和降雨量在一定程度上影响了种子萌发的抗旱性。